Vortioxetin: Et antidepressivt middel af næste generation

Vortioxetin er et topmoderne, multimodalt virkende lægemiddel, der giver antidepressiv virkning. Det har også en indflydelse på angst og kognitiv præstation.

Skrevet og kontrolleret af psykolog Cristina Roda Rivera.

Sidste ændring: 27 december, 2022

Vortioxetin er et antidepressivt middel af næste generation med multimodal virkning. Det blev først godkendt i 2013.

Det er et nyt antidepressivt middel med en unik profil. Det skyldes, at det virker som et multimodalt serotonergisk middel. Dets effektivitet ved svære depressive lidelser er blevet fastslået i både kort- og langtidsundersøgelser.

Desuden er det i stand til at modulere en lang række neurotransmittere. For eksempel serotonin, dopamin, noradrenalin, histamin, glutamat og GABA. Dets bivirkninger adskiller sig også fra konventionelle antidepressiva. Faktisk har det lave rater af de sædvanlige bivirkninger som seksuel dysfunktion, vægtøgning og kardiovaskulære lidelser.

Svær depression

En svær depression påvirker den måde, som folk føler, tænker og opfører sig på. De vigtigste symptomer er vedvarende følelser af tristhed og tab af interesse for aktiviteter, som den syge tidligere nød (anhedoni).

Svær depression bliver dog ofte ikke anerkendt eller behandlet. Dette kan have tragiske konsekvenser. F.eks. selvmord eller forringede interpersonelle relationer.

Med hensyn til dens ætiologi er der flere faktorer. Selv om det på et generelt niveau er blevet relateret til en kombination af genetiske, miljømæssige, biologiske og fysiologiske faktorer.

Mænd og kvinder oplever symptomerne på depression forskelligt. Kvinder lider f.eks. mere af følelser af skyld, tristhed og værdiløshed. På den anden side har mænd en tendens til at være irritable, trætte og miste interessen for aktiviteter, som de tidligere nød.

Lægemidler til svære depressioner

Der er mere end 30 muligheder for lægemiddelbehandling til rådighed til behandling af unipolar depression. Disse omfatter selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI’er), tricykliske antidepressiva (TCA’er) eller serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI’er).

Andre antidepressiva omfatter bupropion, andengenerations alfa-antipsykotika, monoaminoxidasehæmmere (MAOI) og noradrenalin-genoptagelseshæmmere.

Den manglende respons på de tilgængelige antidepressive behandlinger er en af de store udfordringer i psykiatrien. Faktisk reagerer op til en tredjedel af patienterne med en svær depression ikke tilstrækkeligt. Desuden ses der ofte tilbageværende kognitive symptomer, selv i remissionsfasen.

Ikke desto mindre er der takket være fremskridt i kendskabet til de neurale kredsløb, der er involveret i svær depression, ved at dukke flere teorier op til at forklare depression ud over idéen om serotonerg aktivitet.

Disse nye teorier har en tendens til at fokusere på det monoaminerge system. Det omfatter de serotonerge, noradrenerge og dopaminerge baner og er placeret i forskellige områder af hjernen. Man ved faktisk, at dets mange indbyrdes forbindelser spiller en vigtig rolle i forbindelse med humørsvingninger.

Dette mere omfattende koncept har motiveret søgningen efter lægemidler, der modulerer neurotransmittere, som er involveret i reguleringen af det monoaminerge system. F.eks. glutamat eller γ-aminosmørsyre (GABA). Det er ud fra denne interesse, at vortioxetin er blevet udviklet.

Vortioxetin: Multimodal virkning

Vortioxetin er et antidepressivt middel med multimodal virkning, hvilket giver det en unik profil. Dets antidepressive effektivitet er blevet påvist i flere undersøgelser.

Vortioxetin har en unik og kompleks virkningsmekanisme. Ligesom konventionelle selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI’er) kan det øge serotoninniveauet ved at hæmme serotonintransportere (SERT’er).

Imidlertid giver dets virkning på de forskellige undertyper af 5HT-receptorer det karakteristiske egenskaber og har ført til, at det betragtes som et multimodalt antidepressivt middel.

Desuden giver dets evne til at modulere forskellige neurotransmittere (serotonin, dopamin, noradrenalin, histamin, glutamat og GABA) det mulighed for at virke på områder som f.eks. kognition.

På den anden side er dets bivirkningsprofil forskellig fra andre konventionelle antidepressive midler. Dette er tilfældet, fordi det har en lav forekomst af bivirkninger i form af seksuel dysfunktion, vægtøgning og kardiovaskulære lidelser.

Forholdet mellem vortioxetin og kognition

Ifølge visse prækliniske og kliniske undersøgelser er vortioxetin et godt alternativ til behandling af neurokognitive underskud i forbindelse med en svær depression. Det forbedrer indlæringsvanskeligheder og forebygger stressinducerede indlæringsunderskud.

Der er en positiv effekt af vortioxetin på underskud i kognitiv fleksibilitet, et af de vigtigste kognitive symptomer ved en svær depression. Der er også observeret en positiv effekt på hukommelsen, større end med lægemidlerne escitalopram eller duloxetin.

Vortioxetin fremmer neuroplasticiteten hurtigere end andre SSRI’er. Desuden er det i kliniske undersøgelser blevet vist, at det ikke har nogen negative virkninger på kognition.

Analyser viser, at dette lægemiddel ikke synes at virke på et specifikt kognitivt domæne, men snarere på en lang række domæner.

Vortioxetin synes at have en mere sikker profil sammenlignet med andre traditionelle antidepressiva. Der var dog en tendens til, at tilfældene af kvalme var højere i forsøgene.

Ikke desto mindre kan vortioxetin, hvis virkning og tolerabilitet er blevet fastslået i talrige kliniske forsøg, betragtes som et alternativ til andre antidepressiva på markedet.