Levodopa: Det foretrukne lægemiddel til behandling af Parkinsons sygdom

Lægerne tilpasser den enkelte patients behandling i forhold til, hvilket stadium af sygdommen han eller hun befinder sig i.

Levodopa dukkede op for 50 år siden. Lægerne betragter det dog stadig som deres førstevalg til behandling af Parkinsons sygdom. Faktisk er dette det mest potente lægemiddel, der er til rådighed til behandling af denne lidelse. Det reducerer endda dødeligheden blandt Parkinson-patienter.

Levodopa eller L-Dopa er den metaboliske forløber for dopamin. Det behandler dopaminmangel. Dette er et af de vigtigste symptomer på Parkinsons sygdom. Læger ordinerer det normalt i kombination med stoffet carbidopa.

Dette skyldes, at kombinationen af de to forbindelser giver bedre resultater end levodopa alene. Faktisk opnår den bedre og længerevarende plasmakoncentrationer.

Sinemet er et lægemiddelmærke, der kombinerer disse to forbindelser. Det fås i forskellige formater og styrker. Disse afhænger af de forskellige kombinationsniveauer af de to forbindelser og den måde, hvorpå det frigives i kroppen.

Læger kombinerer også andre forbindelser med levodopa for at forbedre dets effektivitet. En sådan forbindelse er benserazid. Madopar er et eksempel på et kommercielt mærke af benserazid og levodopa.

Anvendelse af levodopa

Læger bruger levodopa til at reducere symptomerne på Parkinsons sygdom. Disse symptomer opstår på grund af nedsat dopamin i hjernens striatum. Ved at øge niveauerne af denne neurotransmitter mindskes symptomerne derfor.

De symptomer, som dette lægemiddel mindsker mest, er bradykinesi og stivhed. Det forbedrer også andre som f.eks:

• Rystelser.
• Dysfagi.
• Savlen.
• Ustabilitet i kropsholdningen.

Dopamin styrer de responsmeddelelser, der er ansvarlige for muskelbevægelser i visse områder af hjernen. Derfor oplever patienterne, når dopaminniveauet er lavt, vanskeligheder med at bevæge sig.

Virkningsmekanisme

Som nævnt ovenstående er levodopa den metaboliske forløber for dopamin. Ikke desto mindre ordinerer lægerne levodopa i stedet for at give direkte dopamin. Dette skyldes, at dopamin ikke kan krydse blod-hjernebarrieren og dermed ikke kan nå frem til sit virkningssted.

Levodopa kan imidlertid krydse blod-hjernebarrieren, og når det først er i hjernen, bliver det omdannet til dopamin. Denne omdannelse er kendt som decarboxylering. Den finder sted takket være et enzym ved navn dopa-decarboxylase.

Dopamin virker ved direkte at stimulere dopaminreceptorer af type 1 og type 2. Det frigives i det synaptiske rum og genindfanges efterfølgende af dopaminneuron via dopamintransporteren (DAT ) og lagres til senere frigivelse.

Læger ordinerer normalt levodopa med en perifert virkende dopa-decarboxylaseenzym-hæmmer. Disse stoffer forhindrer levodopa i at blive omdannet til dopamin i de ekstracerebrale væv. Derfor sikrer de, at mere dopamin når frem til hjernen.

Desuden reducerer disse forbindelser den nødvendige dosis levodopa. Dette reducerer derfor eventuelle bivirkninger på mavetarm- og hjertekarsystemet. Hvis der ikke produceres nok dopamin i de ekstracerebrale væv, vil der desuden heller ikke være så mange bivirkninger i disse områder.

Som nævnt ovenstående, omfatter nogle eksempler på dopa-decarboxylasehæmmere carbidopa og benserazid. Et andet lægemiddel, som lægerne bruger i kombination med levodopa, er entacapon.

Entacapon er en catechol-o-methyltransferasehæmmer. Dette er det enzym, der omdanner levodopa til en skadelig metabolit. Derfor øger og forlænger dets hæmning det kliniske respons på levodopa.

Bivirkningerne af levodopa

De mest almindelige bivirkninger skyldes dopaminaktiviteten i hjernen. Lægerne tilpasser doseringen efter den enkelte patients behov. Deres mål er at opnå maksimal virkning med minimale bivirkninger.

De mest almindelige bivirkninger af levodopa er dyskinesi og kvalme. Dyskinesier er ufrivillige bevægelser. Choreiforme bevægelser, dystoni og andre bevægelser kan også forekomme. Hvis patienten oplever muskelsammentrækninger og blefarospasmer, bør lægen overveje at justere doseringen. Andre bivirkninger, der kan forekomme, omfatter:

• For det første malignt melanom.
• Forstyrrelser i blod- og lymfesystemet.
• For det tredje, vægtøgning eller vægttab.
• Psykiatriske lidelser.
• Hovedpine.
• Døsighed.
• Sløret syn.
• Hjertebanken.
• Forstyrrelser i vejrtrækningsmønsteret.
• Kvalme og opkastning.
• Svaghed og træthed.
• Fordøjelsesbesvær.
• Malignt neuroleptikasyndrom.

Lægerne tilpasser den enkelte patients behandling i forhold til, hvilket stadium af sygdommen de befinder sig i. De vil også tage hensyn til eventuelle tilknyttede medicinske og sociale forhold. Faktisk kan de også foreslå ikke-farmakologiske behandlinger i form af neurostimulering, psykoterapi, fysioterapi osv.