Z-lægemidler: Hvordan virker de?

Hvad er Z-medicin? Hvordan adskiller de sig fra andre hypnotika? Hvilke bivirkninger har de? I denne artikel vil vi fortælle dig det.

Z-lægemidler adskiller sig fra andre hypnotiske midler ved virkningsvarigheden og bivirkningerne. Der findes tre Z-lægemidler: Zolpidem, eszopiclon og zaleplon. De er blandt mange lægemidler, der bruges til behandling af søvnløshed. Z-lægemidler forårsager dog kun få eller ingen ændringer af søvnarkitekturen.

Søvnløshed har mange årsager. Faktisk kan den være involveret i indtræden, forværring eller tilbagefald af mange psykiatriske lidelser. Det kan også være et tegn på, at der simpelthen er noget galt. Søvn er trods alt et grundlæggende behov hos mennesket, og undersøgelser anbefaler, at voksne ideelt set bør sove mellem syv og ni timer om natten.

Søvnarkitektur

Søvn er en fysiologisk proces, der reguleres af hormoner, der forbinder og frakobler hinanden inden for et stort elektrisk og kemisk kredsløb. Når vi taler om søvnarkitektur, henviser vi til de faser, som hjernen gennemløber fra vågenhed til søvn.

• Fase I eller følelsesløshed. Der opstår let søvn, musklerne begynder at slappe af, og øjnene viser langsomme bevægelser.
• Fase II eller let søvn. Hjerte- og åndedrætsfrekvensen falder, og temperaturen og øjnene bevæger sig næsten ikke.
• Fase III eller overgang. Den fase, hvor hjernen forbereder sig på dyb søvn. Musklerne er afslappede, og de bølger, der er karakteristiske for dyb søvn, vises, kendt som deltabølger.
• Fase IV eller dyb søvn. Både vejrtrækning og hjertefrekvens sænkes. Deltabølger dominerer. Dette er kendt som den genoprettende fase af søvnen.
• Fase V eller REM-fase. Den kaldes sådan (rapid eye movement), fordi det er den fase, hvor drømmen finder sted. Når du drømmer, bevæger dine øjne sig, som om du ser det, du drømmer om, i virkeligheden.

Søvn er en cyklisk proces. Hjernen er ca. 90 minutter om at gå fra fase I til fase V. Disse faser gentages i løbet af de sædvanlige otte timers søvn. Derfor gennemgår man som regel hver af disse faser ca. fem gange om natten.

En tilgang til søvnens neurobiologi

Om du er vågen eller sover, afhænger af de stimuli, du modtager, og din aktiveringsgrad. I din hjerne er der molekyler kaldet neurotransmittere, som er ansvarlige for at regulere de mekanismer, der får dig til at holde dig vågen. Det er de molekyler, der styrer, hvor  aktiveret du er.

Neurotransmittere og receptorer

En neurotransmitter er en slags nøgle. To vigtige neurotransmittere regulerer overgangen mellem søvn og vågenhed: Histamin og GABA.

• Histamin. Dette er en af de neurotransmittere, der regulerer vågenheden. Når der er meget histamin i dit system, er du vågen. Når der er lidt, føler du dig søvnig. Det er derfor, at de antihistaminer, du måske tager mod influenza, gør dig søvnig. De reducerer (anti) mængden af histamin i de områder af din hjerne, der er ansvarlige for søvn.
• GABA. Denne neurotransmitter virker på den modsatte måde end histamin. Den får dig til at falde i søvn. GABA er en hæmmende neurotransmitter, fordi den “slukker” for de hjerneområder, der er ansvarlige for, at du er vågen.

Søvn- og vågenhedsmekanismer

Din hjerne og dens funktioner er et system fuld af kredsløb. I neurobiologi er det kredsløb, der styrer søvn og vågenhed, kendt som det opstigende retikulære aktiveringssystem . Dette system indeholder tænd- og slukknapper:

• Slukknappen. Det er den hjerneregion, der er ansvarlig for at få dig til at falde i søvn. Faktisk er det promotoren af søvn. Den er placeret i den ventrolaterale præoptiske kerne (VPO) i hypothalamus. Når dette område aktiveres, producerer det neurotransmitteren GABA.
• Tændknappen. Denne region har den modsatte funktion. Når den aktiveres, producerer den neurotransmitteren histamin, og du vågner. Det er placeret i de tuberomammillære kerner (NTM ) i hypothalamus.

Disse mekanismer fungerer på en særlig måde. De er kendt som flip-flop-mekanismer. De kan ikke både være tændt eller slukket på samme tid. Når den ene er tændt, skal den anden være slukket og omvendt.

I din hjerne har du flere nøgler til flere forskellige låse. Den lås, der er af interesse her, på grund af dens forbindelse med Z-medikamenterne, hedder GABA-A. GABA-A-receptoren eller låsen fungerer ekstremt godt for GABA-neurotransmitteren eller nøglen. Når GABA og GABA-A således mødes, som en nøgle i sin lås, producerer de søvn.

Desuden reagerer din hjerne også på mængden af lys i dine omgivelser. Når du befinder dig et lyst sted, eller når det er dag, får lyset et område af din hjerne til at slukke. Området er kendt som den suprachiasmatiske kerne, der ligger i hypothalamus.

Når lyset aftager, er dette område af hjernen ikke længere slukket. Den suprachiasmatiske kerne er aktiveret. Den udskiller et hormon, der også fremkalder døsighed, kaldet melatonin.

Farmakologisk behandling af søvnløshed med Z-lægemidler og andre midler

Søvnløshed forstås som en aktiveringstilstand i løbet af natten. Faktisk er det et produkt af en overaktiveret hjerne. Ud fra et neurobiologisk perspektiv kan vi forklare det som aktivering af afbryderen om natten.

Lægemidler, der reducerer hjernens aktivering, er lægemidler, der, når man har brug for at sove, men ikke kan, tvinger afbryderen til at blive “trykket på”. Da denne mekanisme, som nævnt ovenstående, er en flip-flop-mekanisme, slukkes strømafbryderen. Blandt de forskellige hypnotiske stoffer er benzodiazepiner, antihistaminer og Z-lægemidler.

Benzodiazepiner

Benzodiazepin eller benzodiazepinhypnotika virker som nøgler til GABA-A-låsen. De fremkalder søvn. Faktisk fremkalder disse stoffer både søvn (hypnotika) og mindsker angst (anxiolytika). Eksempler på benzodiazepiner er lormetazepam, lorazepam, clonazepam, diazepam og alprazolam.

Disse lægemidler giver ofte bivirkninger, f.eks:

• Afhængighed ved fortsat brug. Derfor bør man altid konsultere en specialist, før man tager dem.
• Tømmermandslignende symptomer ved opvågnen.
• En stigning i søvnløshed, når de stoppes. Det er kendt som rebound-søvnløshed.
• Forstyrrelser i langtidshukommelsen.

Antihistaminer

Som nævnt er histamin den neurotransmitter, der omlægger strømafbryderen. Hvis du tager et lægemiddel, der reducerer mængden af histamin i din krop, vil afbryderen ikke længere være aktiv.

Da mekanismen er en flip-flop-mekanisme, vil den anden kontakt, slukkontakten, automatisk blive tændt. Det er det, som antihistaminer gør. Eksempler på antihistaminpræparater er doxylamin eller diphenhydramin.

Hvilke bivirkninger har de? Blandt dem er:

• Døsighed.
• Hovedpine.
• Træthed.
• Mundtørhed og forstoppelse.
• Sløret syn.
• Svimmelhed.

Z-lægemidler

Z-medikamenter blev syntetiseret i begyndelsen af 1980’erne. Deres hypnotiske og beroligende virkning svarer til den virkning, som benzodiazepiner har. Z-medikamenterne, zaleplon, zolpidem og eszopiclon, virker også som nøgler, der binder sig til GABA-A-receptoren eller låsen. De virker dog på en lidt anden måde end benzodiazepiner.

Faktisk binder disse stoffer sig til GABA-A på en sådan måde, at de ikke giver så meget tolerance (mindre virkning efter at have taget stoffet i lang tid) eller afhængighed (rebound-søvnløshed efter pludseligt ophør af behandlingen). Desuden har de ingen kendte bivirkninger på bevidsthed, hukommelse og indlæring.

De tre typer Z-lægemidler

• Eszopiclon. Et lægemiddel med beroligende, hypnotisk, muskelafslappende og antikonvulsiv virkning. Ikke desto mindre er dets anvendelse kun blevet godkendt til behandling af søvnløshed. Den mest almindelige bivirkning er en vedvarende bitter smag i munden (dysgeusi), mundtørhed (xerostomi), vanskeligheder med at vågne op, døsighed og hovedpine. Disse virkninger varer mellem fire og fem timer.
• Zolpidem. Når dette lægemiddel indgives i lave doser, skaber det ikke afhængighed eller tolerance. Dets beroligende virkning er større end dets anxiolytiske virkning. Med andre ord får det dig til at sove mere end at slappe af. Det er indiceret som en kortvarig behandling af søvnløshed. En af dets mest specielle bivirkninger er hallucinationer. De kan vare mellem halvanden og to og en halv time.
• Zaleplon. Flere handlinger tilskrives dette lægemiddel. Det har beroligende, hypnotiske, muskelafslappende og antikonvulsive egenskaber. Det giver ikke tolerance, amnesi eller motoriske forstyrrelser den følgende dag. Af de tre Z-præparater er det det med den korteste virkning. Den varer kun i en time.

På grund af deres korte varighed er Z-lægemidler indiceret til tidlig søvnløshed, den slags, der opstår, når man har svært ved at falde i søvn. De er ikke så effektive som de lægemidler, der er ordineret til vedligeholdelsesinsomni, som indebærer, at man vågner mange gange i løbet af natten.

Heller ikke til blandet søvnløshed, som er en kombination af søvnproblemer som tidlig søvnløshed, vedligeholdelsesøvnløshed og at vågne tidligt.

Afslutningsvis skal man huske på, at alle disse lægemidler påvirker aktiviteten i hjernen direkte. Derfor anbefaler vi, at du, inden du begynder at bruge nogen af dem, taler med din læge og følger lægens råd.