LATE demens: En nyopdaget type

februar 20, 2020
Ligesom andre former for demens, manifesterer LATE demens sig med amnesi, der kan udvikle sig og påvirke andre kognitive domæner, der påvirker daglige aktiviteter.

Alle kender til kompleksiteten ved demens i alle dens varianter. Som om disse ikke var nok, er der nu blevet opdaget en ny type: LATE demens. Det kan være en af de mange tilfælde af fejldiagnosticeret Alzheimer. Læs med for at finde ud af mere omkring det.

Alzheimers påvirker, på nuværende tidspunkt, mere end 46 millioner folk. Studiet af demens, generelt, er derfor en af videnskabens største udfordringer nu til dags.

På trods af at være kommet en lang vej, er der stadig meget at finde ud af endnu. Det er derfor også uundgåeligt, at forskere vil blive ved med at finde nye lidelser. Et eksempel på dette er opdagelsen af LATE, der er en ny type af demens.

Selvom der er adskillige kendte typer af demens, og der er en sandsynlighed for, at de vil falde i med hinanden, er der visse uoverensstemmelser, der har fanget forskeres opmærksomhed.

For eksempel, hos patienter, med alvorlig Alzheimers, der var over 80 år gamle, overskred den kognitive nedgang alle forventninger. Tilsyneladende, kan denne nye type af demens forklare denne forskel.

ældre mand, der tager sig til hovedet

LATE demens

Akronymet “LATE” refererer til overvejende limbisk TDP-43 encefalopati associeret med alder. LATE er relateret til TDP-43 proteinet. Forskere kendte allerede til det, og det spiller også en rolle i andre degenerative sygdomme, såsom amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller frontotemporal lobær degeneration (FTLD).

TDP-43 er et protein, der binder til RNA og DNA og udfører adskillige funktioner ved reguleringen af ekspressionen af gener.

Således, manifesterer den nye formodede type af demens, LATE, sig i en sen alder, særligt hos folk over 80. Derfor kom arbejdsgrupperne på diagnosen frem til termen på denne sygdom. 

De gjorde dette med intentionen om at inkludere andre generelle TDP-43 proteinopatier. Nogle hører til kognitiv forringelse, inklusiv hippocampal sclerose og dets undertyper, for eksempel.

Der er en forbindelse mellem TDP-43 proteinopati og ren progressiv amnesi, der er meget lig Alzheimers’ sygdom. Dette, sammen med manglen på viden og evidens til at diagnosticere aktuel proteinopati, førte nogle forskere til at tage skridt i henhold til dette.

De måtte undersøge om en stor procentdel af folk, der var diagnosticeret med Alzheimers, faktisk kunne have LATE. TDP-43 proteinopati indebærer tabet af dens normale immunoreaktivitet, sammen med overførslen af cellecytoplasma. Det indebærer også en unormal ophobning af proteinet.

“Jeg hader at sige sådan her, men hvofor mig? Hvorfor har jeg fået demens?”

-Pat Summitt-

Hvordan man observerer det

På nuværende tidspunkt, kan forskere kun observere ændringer på TDP-43 gennem en hjerneautopsi. Således, gør de det efter døden. Baseret på denne slags studier og deres fund, kom eksperter frem til et forslag på udviklingen af sygdommen med tre faser: 

  • Proteinopati i mandlerne. Forskerne observerede, at volumen og størrelsen på mandelkernen bliver påvirket ved LATE demens. Ydermere, at disse strukturelle ændringer er indikative på kognitiv nedgang. Faktisk, er forholdet mellem disse observationer i mandlerne og ændringerne på grund af LATE meget stærkere. Meget mere, end noget andet mellem hippocampa atrofi og Alzheimers.
  • Proteinopati i hippocampus. Forskere fandt ud af, at hippocampal atrofi er større hos patienter, der havde LATE end dem med almindelig Alzheimers. Denne atrofi af hippocampus er asymmetrisk. Desuden, følger det, tilsyneladende, en sti fra fronten til bagsiden.
  • Proteinopati i midten af det frontale gyrus. Det er området af den frontale lap, så demens ville allerede påvirke højere kognitive processer, såsom opmærksomhed og læring. 

Neuropsykologiske karakteristika

Ligesom andre former for demens, manifesterer LATE demens sig med amnesi, der kan udvikle sig og påvirke andre kognitive domæner, der påvirker daglige aktiviteter. Der er dog visse dele, der viser et lidt anderledes mønster.

Den lille evidens, der eksisterer, indikerer, at patienter med LATE demens viser en mere gradvis nedgang i sammenligning med Alzheimers patienter. Ydermere, som forventet, har dem med komorbiditet med LATE og Alzheimers en hurtigere nedgang, og deres symptomer er mere alvorlige.

Folk med LATE demens har en mere bemærkelsesværdig forringelse i episodisk hukommelse. Men de udviser også alvorlig involvering af andre funktioner, særligt i de senere stadier. For eksempel, virker det til, at patienter med en god verbal udtryksevne har en højere risiko for at udvikle LATE, på trods af deres ringe evne til at huske en liste med ord.

ældre kvinde, der kigger op

Fremtidige vejledninger i henhold til LATE demens

Det er stadig for tidligt at etablere neuropsykologiske profiler. Faktisk er der ikke nogen neurobilledinstrumenter, som man kan bruge til at observere ændringerne i proteinerne in vivo. Derfor kan vi kun vente på, at fremtidig research bringer nye biomarkører og indikatorer, såsvel som motoriske, autonomiske eller neuropsykiatriske karakteristika.

  • Nelson, P.T. et al. (2019). Limbic-predominant age-related TDP-43 encephalopathy (LATE): consensus working report. Brain, 142, 1503-1527.